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我国自主研发PD-1抗癌药获国际认可

2018-11-08 14:33来源:光明网

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  光明网讯(记者 张梦凡)10月21日,全军肿瘤中心主任兼国家药物临床试验机构主任、南京中医药大学附属八一医院副院长秦叔逵教授应ESMO(欧洲 临床肿瘤学会年会)邀请作中国自主研发PD-1抑制剂免疫治疗肝癌的口头报告,分享研究成果。

  这是我国自主研发的PD-1抑制剂首次荣登该国际权威的医学学术大会,不仅代表着全球医学界对我国科研水平的高度认可,也对中国现在的免疫肿瘤治疗发展有着指引作用,无论从研究方向和研究结果,中国正逐渐走到国际同类治疗方式的前列。

  “中国特色”式肝癌

  我国肝癌在发病原因,分子生物学特征和流行病学特点,临床表现与分期,甚至治疗的策略与手段上,都与国外不同,是具有“中国特色”的肿瘤之一。如在病因方面,我国肝癌主要与 HBV 感染有关,其他高危因素还有黄曲霉素,水污染和酒精等。目前肝癌的治疗方法包括手术切除、肝移植、局部消融、介入治疗、放疗、靶向治疗、免疫生物治疗等。

  由于乙型肝炎高发,还有黄曲霉素、蓝绿藻类毒素和酗酒等原因,中国是全世界肝癌发病率和死亡率最高的国家,年发病人数高达全球总数的55%,而死亡人数也超过了50%。

  肝癌之难,一在起病隐匿,症状不典型, 早期诊断困难,一经发现,多数病人已经达到中晚期,只有15%〜20%的病人有机会能够进行手术治疗。 二在生存期短,晚期肝癌的自然生存期是以天计算,一般不超过100天,而如今肝癌的5年生存率在发展中国家也不到5%,我国约在10%左右。三在治疗困难,肝脏是人体的“化工厂”,化疗药物的毒性与肝脏解毒本身就是一对矛盾体,当肝脏被肿瘤侵袭,功能减弱,传统的化疗药物的获益往往被其毒性所掩盖或者抵消 ,变成了“高毒低效”。四在研究艰辛,当肺癌、乳腺癌和结肠癌等已经走进“精准治疗”的新时代,而在肝癌领域自第一个分子靶向药物问世10年来, 开展了几十项新药临床研究,前扑后继接连失败,直到最近才略现新转机。

  从九十年代初的晚期肝癌无药可治,生命以天计数;到如今,通过控制基础肝病(抗病毒、保肝利胆)、化疗、分子靶向药物、免疫治疗以及中医药等有计划、合理的综合治疗,患者的生活质量不断改善, 生存时间逐渐延长。

  首个为国人晚期肝癌“量身定制”的PD-1研究

  对于这类晚期肝癌患者,目前以索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的一线标准治疗难以满足他们长期生存的愿望。一线治疗失败后,尽管相当一部分患者求生欲望强烈,但缺乏高效安全和广泛应用的二线标准治疗药物,临床亟需新的方式来改善治疗现状。

  为此,以秦叔逵教授为主导的研究团队把目光投向了肿瘤治疗的新型手段——免疫肿瘤治疗。前期研究发现,肝癌细胞存在的PD-L1抗体,就像给癌细胞穿上了“隐身衣”,导致人体的免疫系统无法对其识别和攻击,肿瘤得以生长扩散。如果用新开发的PD-1单抗,则可激活免疫细胞的“天网”系统,使癌细胞无所遁形,从而被杀灭。临床数据表明,国外PD-1单抗如“O药” Opdivo和“K药”的Keytruda在肝癌治疗上都显示出了长期生存获益的特点,且安全性良好,已成为抗肿瘤领域最前沿的治疗手段之一。

  那么,由我国自主研发的PD-1单抗如何在肝癌治疗领域发挥临床作用呢?为回答这个问题,秦叔逵教授团队自2016年起探索性地采用国产PD-1卡瑞利珠单抗,对既往索拉非尼或以奥沙利铂为主的治疗失败或不耐受的217例晚期肝癌患者(即二线治疗),进行了为期2年的II期临床研究。

  研究数据显示,卡瑞利珠单抗的客观缓解率(ORR)达13.8%,6个月总生存期为74.7%,而“O药”和“K药”的ORR分别为14.3%和16.3%,“K药”6个月总生存期77.9%,“O药”。在患者最为关注的安全性方面,没有患者因不良反应退出临床试验。由此可见,国产PD-1卡瑞利珠单抗的疗效与国外PD-1单抗相比毫不逊色。同时,根据Kaplan-Meier方法估算患者中位总生存期将超过14.4个月。

  谈及挑选乙肝肝癌患者人群的缘由,秦叔逵教授表示,“从世界范围来看,瘤种的分布有其人种差异和地域特点,肝癌是我国常见的瘤种,其中大多源自乙肝感染,但在欧美等发达国家的肝癌则以丙肝感染为主,而过往特别针对我国肝癌国情的研究力量相对没有那么集中。作为国内的研究者和临床医生,我们应该更加关注中国高发肿瘤,从国情出发,优先满足中国人最实际的临床医学需求,此次卡瑞利珠单抗的研究是专门针对“中国式”肝癌的。”

  秦叔逵教授透露,目前正在计划开展III期临床试验,为卡瑞利珠单抗临床应用提供更有力的循证医学支持。

  在医学领域,该研究是肝癌治疗领域首个针对中国人群的免疫治疗研究,结合了我国众多乙肝人群的特殊国情,研究成果可喜,使其成为我国医学临床史上的又一里程碑。

  疗效可与国际水平想媲美

  此项研究中,接受卡瑞利珠单抗治疗的患者共220例,217例可以评价,即脱漏删失率仅1.36%。结果显示,全部病例的总ORR高达13.8%;全部病例组6个月总的OS率高达74.7%。在该项研究中,卡瑞利珠单抗的安全性和耐受性良好,治疗相关不良事件可预期、可控制、可处理和可逆转。

  卡瑞利珠单抗的上述有效性数据与纳武利尤单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab)的有关试验数据相近。比如,在纳武利尤单抗二线治疗欧美HCC试验中,独立影像评价(IRC)的ORR客观有效率为14.3%。

  相较于国外的CheckMate-040研究和Keynote-224研究,此项研究的受试者病情更为复杂,处于晚期以及存在HBV感染的患者占比更高。众所周知,病情复杂、HBV相关和分期较晚的HCC患者,往往更加难治、预后更差。比如在此项研究中,83.9%的受试者具有HBV感染背景,而在CheckMate-040研究中仅约30%。此外,此项研究中的BCLC分期为C期受试者所占比例高达94.9%,有肝外转移者占81.6%,甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL者占到51.2%,而接受过二线及以上治疗的受试者占到25.4%。因此,受试者基线时的病情更为严重,在这种情况下,能够取得与国外产品临床试验一致的有效性真的弥足珍贵!

  从国家层面来说,在中国2030健康计划下,针对癌症的新型治疗方式和控制手段直接影响着国民的整体健康水平和未来的生活质量。中国自主研发的PD-1抑制剂的突破进展,有望在今后惠及广大癌症患者从而实现国民层面的健康发展。

[责编:蔡琳]

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