首药控股6月1日发布投资者关系活动记录表，公司于2023年5月4日至31日接受西南证券、浙商证券、光大证券、中金资管、中融基金、财通基金、西部利得基金、摩根士丹利华鑫基金、金鹰基金、东方基金等多家机构调研。调研内容包括：

　　问：三代ALK抑制剂SY-3505的ASCO数据情况？

　　答：SY-3505是国内首个进入临床、也是研发进度最快的国产三代ALK抑制剂。2023年3月正式获得CDE附条件批准上市的批复，目前已经展开注册性Ⅱ期临床试验。

　　SY-3505的疗效、安全性和耐受性表现优异。今年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，我们就SY-3505的临床Ⅰ/Ⅱ期的数据发表了壁报（编号：9110）。截至2023年2月，600mg剂量下入组56名患者（其中，2名患者仅使用过一种非阿来替尼的第二代ALK-TKI治疗，22名患者仅使用过阿来替尼一种ALK-TKI治疗，32名患者接受过2种及以上ALK-TKIs治疗），47名患者至少做过一次疗效评估，初步的ORR和DCR分别为38.3%和83.0%。中位DoR和PFS尚未达到。其中，针对22例基线有中枢神经系统转移的患者，ORR和DCR分别为50.0%和86.4%。从安全性数据可以看到，32名（57.1%）患者经历了治疗相关不良事件（TRAE），2名（3.6%）患者的TRAE等级≥3级。最常见的TRAE是腹泻（42.9%）、恶心（28.6%）和呕吐（26.8%）。

　　已有的临床研究数据表明，SY-3505在ALK阳性NSCLC患者中具有良好的耐受性，对二代ALK抑制剂耐药患者并显示出显著和持久的临床疗效。

　　问：关于SY-3505在安全性与劳拉替尼存在的差异，能否从分子特性角度否阐释一下？三代抑制剂对血脑屏障的透过性更好，在设计上如何通过分子性质的改进来避免神经毒性？

　　答：劳拉替尼是大环类化合物，其入脑率较高，这在临床前研究和临床研究中都有数据证实，但高入脑率是一把双刃剑，对于颅内疾病控制有利的同时，神经毒性不良反应发生率也会升高。在做SY-3505的分子设计时，我们有意把握一个平衡，一方面要保证化合物在脑部有足够高的暴露量，另一方面又要控制暴露量不要过高以降低潜在的神经毒性发生率；所以在分子筛选策略上，在入脑率这块，我们设置了一个区间范围来评价化合物的性质。基于以上原则，我们采用了不同于劳拉替尼的母核结构，并通过分子结构的不断优化，有针对性地进行筛选，最终也拿到了理想的候选化合物SY-3505。

　　问：高选择性RET抑制剂SY-5007的ASCO数据情况？

　　答：目前国内只有两款进口同类药物获附条件批准上市，价格昂贵，患者可及性很低。SY-5007是首个进入临床阶段的选择性RET抑制剂，也是目前临床进展最快的国产高选择性RET抑制剂之一。2023年，SY-5007取得了CDE批复的采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件批准上市的资质，公司正在持续加大资源投入力度，推进全国多中心注册性Ⅱ期临床试验的受试者入组工作。

　　今年的ASCO上，我们也就SY-5007的临床Ⅰ期的数据发表了壁报（编号：9111）。截至2023年2月，Ⅱ期推荐剂量（160mg）下共入组了29名患者（24名非小细胞肺癌患者，4名MTC患者），其中疗效可评估患者有28名，其中27名（96.4%）患者肿瘤缩小，ORR和DCR分别为72.4%和89.7%。针对非小细胞肺癌患者，ORR和DCR分别为75.0%和91.7%。从安全性数据来看，60名入组患者中有55名（91.7%）患者出现治疗相关不良事件（TRAE），包括天冬氨酸转氨酶升高（50.0%）、丙氨酸转氨酶升高（41.7%）、腹泻（41.7%。在22名（36.7%）患者中观察到≥3级TRAEs，包括高血压（15%）、腹泻（5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（3.3%）等。已有Ⅰ期数据显示，SY-5007在患者中具有良好的耐受性，在晚期RET融合阳性NSCLC患者中观察到了显著的抗肿瘤活性。

　　此外，SY-5007在RET阳性甲状腺癌患者中同样体现出良好的临床活性与耐受性，公司后续也将在积累一定的数据后，与CDE沟通申请开展针对甲状腺癌的关键性临床试验设计与注册路径。

　　问：二代ALK抑制剂SY-707的进展，预计何时申报NDA？

　　答：SY-707作为二代ALK抑制剂，已经开展两个注册性的临床试验，针对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者二线用药的Ⅱ期临床试验于2022年8月完成受试者入组，针对初治ALK阳性NSCLC患者一线用药的Ⅲ期临床试验于2021年12月完成入组，目前，这两个关键临床试验均在进行主要数据的整理和统计，公司已经就药学研究部分与CDE展开了Pre-NDA的沟通交流，后续临床数据整理完成后，将及时向CDE提交沟通交流。

　　问：近期是否有新的管线进入临床阶段？

　　答：近期我们获得了两个新的IND申请的临床试验通知书，分别是SY-5933用于治疗KRAS（G12C）突变肿瘤以及SY-3505用于治疗LTK融合突变肿瘤的临床试验，目前这两个临床试验也都在启动过程中。