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在肿瘤治疗的过程中,患者和家属常常会遇到一个名词——“骨髓抑制”。这究竟是什么?为何它会让医生和患者都如此关注?近日,东莞东华医院张露为我们带来了详细的解读,帮助大众更好地认识并应对这一问题。
几十年烟不离手的连叔(化名)得了晚期小细胞肺癌。这是一种恶性程度很高的肺癌,预后较差。烟是不能再抽了,还要接受化疗。第一次化疗后没几天,连叔开始发高烧一度达到40度。血常规显示,他发生了Ⅳ度粒细胞缺乏、Ⅲ度血小板减少、重度贫血……这表明,化疗对连叔的造血功能有严重抑制,他的白细胞、血小板、红细胞均下降至危险水平。如不及时干预,甚至可能致命。
在紧急使用了升白细胞、促红细胞以及抗感染治疗等干预手段后,连叔的血象才慢慢恢复。然而,医生也开始为他的下一次治疗担忧。第一次化疗就发生严重骨髓抑制,他还能否经受得住下一疗程?是否应该减少剂量,以损失疗效为代价继续化疗?几经思考后,医生选择了一种新晋受到多个权威临床指南推荐的骨髓保护策略,在化疗前给与一种短效CDK4/6抑制剂曲拉西利,不降低化疗剂量而继续开展治疗。第二周期、第三周期……连叔居然未再发生严重骨髓抑制,咳嗽、胸痛等也减轻了。
这是东莞东华医院张露教授分享的临床案例。她表示,晚期肿瘤治疗是一场持久战,要疗效,也要安全,还要保存患者骨髓功能。
化学药物的全身性作用,往往会误伤“造血工厂”
据张露介绍,骨髓抑制是肿瘤治疗过程中常见的一个副作用,特别是在化疗过程中。化疗药物虽然能有效杀灭或抑制癌细胞的生长,但同时也会对正常细胞造成一定的损伤。其中,骨髓中的造血细胞因为其分裂增殖速度较快,所以特别容易受到化疗药物的影响。 “一旦发生骨髓抑制,患者的红细胞、白细胞和血小板等血细胞数量会减少,这可能导致贫血、免疫力下降、容易出血等一系列问题。”张露医生强调,“这不仅会影响患者的生活质量,还可能对治疗造成干扰,甚至威胁到患者的生命安全。”张露说。
那么,面对骨髓抑制,我们应该如何应对?
据统计,80%以上的化疗药物可导致骨髓抑制。很多新型药物,如靶向、免疫治疗、ADC药物也或多或少存在骨髓抑制的问题。
骨髓抑制可能导致化疗“搁浅”,对骨髓抑制的未雨绸缪,让患者可持续开展治疗,获得更好的治疗结局
张露表示,首先,预防是关键。在化疗前,医生会根据患者的具体情况制定合适的化疗方案,尽可能选择对骨髓抑制较小的药物,并调整药物的剂量和用药周期。此外,还可以在化疗前使用一些预防性药物,如短效的CDK4/6抑制剂,来降低骨髓抑制的风险。
当然,即使做了充分的预防,骨髓抑制仍然有可能发生。这时,及时的治疗和调整方案就显得尤为重要。张露说:“一旦发生骨髓抑制,我们会根据患者的具体情况给予相应的支持治疗,如使用升白细胞药物、输血等。同时,我们也会密切关注患者的病情变化,及时调整治疗方案。”
为什么在化疗前给与CDK4/6抑制剂曲拉西利后,连叔未再出现严重骨髓抑制?这是因为药物为骨髓细胞制造了一次有利的时间差,避过了化疗的“轰炸”。
CDK4/6激酶是控制细胞进入S期的开关,某些肿瘤细胞的“开关”失效,不受控制地大量进入S期
CDK4/6全名为细胞周期特异性激酶4/6,是调控细胞进入分裂周期的关键开关。在短效抑制作用下,骨髓造血干/祖细胞等健康体细胞的这一开关被暂时关闭,暂时停滞在G1期,而不进入S期,从而避过化疗的杀伤。小细胞肺癌细胞因恶性程度高,CDK4/6开关失效了,不受抑制剂影响,依然大量进入S期,也就成为化疗药物的重点打击对象。化疗后,短效抑制解除,骨髓细胞将恢复原有活力,三系(粒细胞,血小板,红细胞)造血功能都得以从源头保存。
01 : 处于分裂周期S期的细胞是化疗重点打击对象,无论肿瘤或骨髓细胞等健康体细胞;
02 : 短暂抑制CDK4/6开关使得骨髓细胞等健康细胞停留在G1期,避过化疗的打击,而肿瘤细胞的这一开关失灵,则不受影响;
03: 提前开展骨髓保护,让化疗只杀伤肿瘤,而不伤害人体造血功能。
这种未雨绸缪的策略真正实现了骨髓保护,从而为连叔的外周血象不断注入源头活水,让化疗的旅程可以走的更远。因为骨髓状态好,连叔一共接受了6周期足量、足疗程化疗,未再发生严重骨髓抑制。化疗起效了,连叔不仅症状大有改善,经CT评估,他已达到PR(部分缓解)。对于广泛期小细胞肺癌患者来说,这是一个非常积极的结果。
化疗是一把著名的双刃剑,化疗引起的骨髓抑制是不容忽视的临床问题,不仅影响患者的生存质量,也可能因阻碍化疗的正常进行而最终影响患者的生存期。中国有着巨大的化疗群体,年化疗肿瘤患者在数百万级。新疗法曲拉西利走向临床应用,率先在小细胞肺癌领域带来了“骨髓保护”的全新概念,或可为以化疗为基石疗法的肿瘤治疗提供借鉴。期待未来,科学创新实现 “骨髓抑制”更优解决方案,让强大的化疗成为只杀癌细胞、无损好细胞的利器。而广大肿瘤患者的生命,也将随着肿瘤治疗的持久续航而不断延续。(袁心怡)