多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，高发于60岁以上老年人群，被称为“吃”骨头的血液病。随着我国人口老龄化程度不断加剧，多发性骨髓瘤发病率正逐年上升，严重危害公众健康。

　　日前，赛诺菲于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了其新一代靶向CD38单克隆抗体Sarclisa（Isatuximab）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者（NDMM）IMROZ 3期临床试验的突破性进展。Sarclisa与VRd的联合使用，并以Sarclisa-Rd维持治疗对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，可显著降低40%的复发或死亡风险。IMROZ是首个评估CD38单抗与标准治疗VRd联合使用，显著改善此类预后较差患者无进展生存期（PFS）并显示出深度缓解的全球3期临床研究。

　　越复发越难治，初始治疗“黄金时机”尤为关键

　　多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, 简称MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。临床上患者出现的症状包括高钙血症、肾功能损害、贫血和骨病等等，这几大症状简称为英文“CRAB”（中文“螃蟹”），因此很多人也称呼这个疾病“螃蟹”病。许多患者早期认知不足，经历骨质疏松、骨痛等情况却容易以为是中老年常见疾病，忽视背后的“隐形杀手”。

　　据研究统计，在中国每10万人中就有约1.6个多发性骨髓瘤患者，发病率呈逐年增高状态，且发病年龄更低 。在我国即将进入中度老龄化社会并且快速向重度老龄化社会迈进背景下，多发性骨髓瘤发病率在逐年上升，严重危害人类健康。同时，多发性骨髓瘤目前仍然是一种不可治愈的恶性血液肿瘤，患者终将面临复发困境。临床上患者复发的次数越多，治疗难度也随之增加，患者无进展生存和复发后的生存时间也就越短，抓住初始治疗“黄金时机”尤为关键。

　　创新疗法迎来突破性进展，有望覆盖一线至末线MM治疗

　　日前，赛诺菲于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分享了IMROZ 3期临床数据，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的标准治疗并以Rd进行维持治疗相比，Sarclisa与VRd的联合使用，并以Sarclisa-Rd维持治疗对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，可显著降低40%的复发或死亡风险。

　　并且，使用Sarclisa-VRd治疗的患者中，约有四分之三（74.7%）达到了完全缓解（CR），超过一半（55.5%）达到了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。相较VRd治疗的患者则分别为64.1%和40.9%。在60个月时，使用Sarclisa-VRd治疗的患者预估无进展生存期（PFS）为63.2%，而使用VRd治疗的患者为45.2%。

　　法国里尔大学医院血液科教授，法国医学科学院院士，IMROZ主要研究者Thierry Facon表示，“与VRd相比，Sarclisa与VRd的联合治疗所观察到的无进展生存期显著获益对于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤来说至关重要且令人欢欣鼓舞。IMROZ结果展示了Sarclisa成为一线治疗‘支柱’的前景，可能改善多发性骨髓瘤这一无法治愈疾病的长期预后。”

　　2020年3月，Sarclisa首次获FDA批准上市，联合泊马度胺和地塞米松治疗既往至少接受过2线以上疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2021年3月，Sarclisa再次获FDA批准扩展新适应症，联合卡非佐米和地塞米松用于既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已经受理Sarclisa新适应症补充申请（sBLA）并授予优先审评资格。如果成功获批，Sarclisa将成为首个联合标准疗法VRd治疗这类患者的CD38单抗，这也将会是Sarclisa®在多发性骨髓瘤领域的第三个适应症。与此同时，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也已受理该项适应症的上市申请，有望尽快将这款创新选择带给中国患者。（康文）