VHL病是一种由VHL抑癌基因突变导致的常染色体显性遗传罕见病，国际发病率约为1/（91000-36000），我国估算患者超万人。该病以多器官肿瘤同步或相继发生为特征，中枢神经系统受累率最高（61.3%），其次为胰腺（46.7%）、肾脏（42.7%）等，可引发失明、肾功能衰竭、恶性高血压甚至颅高压等致命后果。

　　“这是一种从出生就埋下隐患的疾病。”北京大学泌尿外科研究所常务副所长龚侃教授介绍，患者常反复出现新发肿瘤，传统手术如同“割韭菜”，且脑干等关键部位肿瘤手术风险极高。数据显示，我国VHL患者60岁时外显率高达97%，中枢神经系统血管母细胞瘤和肾细胞癌是患者死亡的主要原因，这些年综合临床治疗经验和随访结果，患者平均寿命约为62-63岁。

　　作为国内遗传性肾癌诊疗权威，龚侃教授指出，VHL病临床误诊率超90%，“单一科室医生易忽视多器官关联，导致患者辗转眼科、神经外科等科室却无法确诊”。

　　由于缺乏系统治疗药物，患者长期依赖手术，但多器官肿瘤复发率极高。曾有一位患者因双肾、脑部多发肿瘤反复手术，最终因脑干肿瘤离世，其家族中多名成员相继患病。而类似的悲剧时时刻刻都在发生，折射出传统治疗的局限性。

　　靶向药物突破：诺贝尔机制催生“精准武器”

北京大学第一医院开出贝组替凡全国首张处方

　　贝组替凡的上市改写了治疗格局。HIF-2α是VHL病相关肿瘤发生的主要驱动因子，而缺氧诱导因子（HIF）的发现及细胞感知和适应氧气供应机制在2019年诺贝尔生理学或医学奖。贝组替凡片作为一款新型口服HIF-2α抑制剂，与HIF-2α结合，可阻断HIF-2α与缺氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。5月22日，龚侃教授在北京大学第一医院开出全国首张处方，标志着我国VHL病治疗从“局部手术时代”迈入“全身精准控制时代”。

　　首张处方的开出充满人文关怀。该患者因双肾多发肿瘤、脑干旁高危病灶拒绝再次手术，选择药物治疗。“医学不仅是技术，更要尊重患者意愿。”龚侃教授表示，该药物可显著延缓肿瘤生长，减少手术频次，尤其适用于无法耐受创伤或病灶位置凶险的患者。

　　据悉，贝组替凡通过优先审评程序在中国加速上市，从2024年2月拟纳入优先审评定到获批仅用9个月，体现了我国对罕见病药物研发的政策支持。

北京大学泌尿外科研究所常务副所长龚侃

　　龚侃教授团队在VHL病诊疗领域已深耕20余年，建立了亚洲最大的遗传性肾癌队列，并首创国内首个遗传性肾癌多学科诊疗（MDT）团队。通过整合泌尿外科、神经外科、眼科等科室资源，实现“一站式”全器官评估，将误诊率从90%以上逐步降低。

　　针对遗传阻断，团队推动产前基因检测与辅助生殖技术结合，通过胚胎植入前基因诊断（PGD）阻断致病基因传递。同时，其牵头的中国泌尿系统遗传及罕见病联盟正建立全国分中心网络，推动AI辅助诊断系统开发，以优化患者转诊路径。

　　社会呼吁：让罕见病用药既“可及”更“可负担”

　　尽管药物获批是重大进步，但患者经济负担仍需关注。龚侃教授呼吁：“罕见病药物研发成本高、受众少，需通过医保、慈善援助、保险等多方共付机制，让‘救命药’成为‘可及药’。”目前，我国已将 VHL病纳入《第二批罕见病目录》，并通过罕见病药物优先审批、医保谈判等政策加速落地。

　　“每个罕见病患者背后都是一个家庭，他们需要的不仅是药物，更是社会的理解与支持。”龚侃教授强调，科普宣传与患者社群建设同样重要，需帮助公众消除对遗传病的偏见，让患者不再 “因病羞耻”。（记者 张梦凡）