2025年12月17日，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科朱大龙教授团队关于玛仕度肽治疗2型糖尿病的研究成果登上国际顶级学术期刊《自然》。

　　这是我国新药Ⅲ期研究成果首次登上《自然》。而更罕见的是，该杂志创刊以来首次在代谢和内分泌疾病领域背靠背同步发表了两项Ⅲ期临床研究成果。

　　团队发现，玛仕度肽单药治疗是一种有效干预2型糖尿病（T2D）手段，能为相关人群提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。

　　2型糖尿病的治疗一直面临着一个两难局面。传统的降糖药物如胰岛素和磺脲类药物虽然能有效降低血糖，但常常导致体重增加。

　　体重增加反而可能加重胰岛素抵抗，形成“越治越胖，越胖越难治”的恶性循环。

　　对于超重或肥胖的糖尿病患者来说，这无疑是雪上加霜。根据国际糖尿病联盟的数据，全球约90%的2型糖尿病患者伴有超重或肥胖。

　　中国的糖尿病患者人数已超过1.4亿，其中绝大多数为2型糖尿病。他们迫切需要一种既能有效降糖又能控制体重的治疗方案。

　　该研究评估了胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双靶激动剂玛仕度肽单药治疗，相较于安慰剂，在中国仅通过饮食和运动控制不佳的2型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。在这项3期临床试验中，320名参与者（平均糖化血红蛋白8.24%、体重指数28.2kg/m²、糖尿病病程1.9年）按1:1:1比例随机分配，接受每周一次皮下注射玛仕度肽4毫克、6毫克或安慰剂治疗24周，随后进入为期24周的玛仕度肽延长治疗期。

　　玛仕度肽是中国信达生物制药集团自主开发的GCG/GLP-1双受体激动剂。作为全球首个且唯一获批上市的GCG/GLP-1天然双靶减重降糖药物，其双重作用机制是该药的核心优势。

　　GLP-1（胰高血糖素样肽-1）在餐后分泌，可促进胰岛素分泌、减缓胃肠道蠕动并造成饱腹感。

　　GCG（胰高血糖素）由胰腺分泌，激活其受体可增强脂肪氧化、促进能量消耗。

　　这两种靶点的联合，形成了抑制食欲+加速代谢的双重作用机制，能更全面地解决肥胖患者的内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗等复杂代谢问题。

　　治疗24周时，与安慰剂相比，玛仕度肽显示出显著疗效。在降低糖化血红蛋白方面，4毫克组降低了1.57%，6毫克组降低了2.15%，而安慰剂组仅降低0.14%。

　　体重变化同样显著：4毫克组体重降低5.61%，6毫克组降低7.81%，安慰剂组仅降低1.26%。

　　此外，与安慰剂组相比，玛仕度肽组有显著更多参与者同时达到了血糖控制和减重的复合目标——即糖化血红蛋白<7.0%且体重减轻≥5%。研究还显示，玛仕度肽可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标。

　　最常见的不良反应为腹泻、食欲减退和恶心，与GLP-1R激动剂类药物一致。

　　除了在成人2型糖尿病治疗中取得的成果，玛仕度肽在青少年肥胖治疗中也显示出潜力。

　　一项针对36名青少年肥胖患者的Ib期研究显示，经过12周治疗，4毫克组体重相对降低7.87%，6毫克组降低9.93%。

　　同时，受试者的腰围、血压、血脂和糖代谢指标均有明显改善。研究人员已计划启动针对青少年肥胖或超重人群的注册临床Ⅲ期研究。

　　这些结果证实，玛仕度肽单药治疗是一种有效干预手段，能为该人群提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。

玛仕度肽单药肽氨基酸序列

　　玛仕度肽已在中国获批用于糖尿病和减重两个适应症。作为全球首个获批的GCG/GLP-1双靶点药物，它不仅破解了“降糖”与“减重”难以兼得的代谢难题，更意味着中国在该领域的原创研发能力已获国际顶级学术圈的认可。

　　糖尿病患者在传统治疗中常面临的体重增加困境，如今有了更优解。从实验室到临床，每周一次皮下注射带来的双重疗效，正为全球数亿代谢疾病患者提供新的治疗策略。

　　该研究由南京大学医学院附属鼓楼医院、山东第一医科大学附属省立医院、信达生物制药集团及国内多家临床研究中心共同完成。南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科朱大龙教授为第一作者和通讯作者，山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授共同第一作者和共同通讯作者，信达生物制药集团钱镭博士为共同通讯作者。（记者张梦凡）

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-025-10026-w