乳腺癌是中国女性发病率第二的恶性肿瘤，其中，激素受体阳性（HR+）、HER2阴性乳腺癌约占乳腺癌总体的70%。过去，在临床上相对粗略地以“阳性/阴性”的二分法界定HER2表达状态，导致部分HER2表达水平较低的乳腺癌患者缺乏精准化的治疗策略。内分泌治疗进展后，这些患者往往被迫提前转向化疗，不仅治疗效果有限，生活质量也受到严重影响。

　　针对这一临床困境，南昌市人民医院徐亮教授介绍，长期以来，HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌患者由于HER2表达水平较低，被统一归类为HER2阴性，进而导致其在内分泌治疗进展后缺乏有效的靶向治疗选择。而新型ADC药物的出现和应用，将这些曾被‘忽视’的患者纳入治疗范围，为她们提供更加高效低毒的治疗方案。

南昌市人民医院徐亮教授

　　日前，新一代ADC药物德曲妥珠单抗在中国获批新适应症，用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体阳性、HER2低表达或HER2超低表达成人乳腺癌患者，首次将ADC药物的获益范围扩大到了HER2超低表达患者，有望助推乳腺癌精准诊疗领域的又一次革新。

　　徐亮教授表示，国际临床试验表明，在HER2低表达和超低表达两类乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗均展现了卓越的疗效，不仅能够强效缩瘤、有效控制病情，也兼顾了患者的生活质量，实现了更长、更优质的生存。数据显示，对比既往的标准化疗方案，德曲妥珠单抗将患者的无进展生存期突破性地延长超过一年。在HER2低表达受试者中，约56%的患者肿瘤至少缩小了30%，且这种缩小和稳定情况可以维持14个月以上。

　　治疗方案的突破也推动了临床上对HER2精准检测的需求升级。徐亮教授强调，精准治疗始于精准检测，准确检测HER2表达状态对于制定个体化治疗方案至关重要。免疫组化（IHC）联合原位杂交（ISH）是HER2表达状态检测的临床金标准，为乳腺癌精准诊疗提供核心依据。通过精准检测分层，有效识别有望从ADC疗法中获益的HER2低表达和超低表达的患者，实现“有靶可击”的精准治疗突破。

　　值得注意的是，乳腺肿瘤的HER2表达存在时间与空间异质性，患者体内的HER2表达状态可能在治疗前后、疾病进展过程中发生改变，且这一情况在HER2低表达患者群体中更为常见。因此，对于复发或转移性乳腺癌患者，建议重新进行HER2表达检测，以明确当前的表达状态，避免错失潜在的精准治疗机会。

　　“通过确定肿瘤分型与HER2表达水平，综合患者的身体素质、病情进展，以及治疗目标，医生可以制定个体化的治疗策略，兼顾治疗方案的效果与安全性。”徐亮教授表示。

　　近年来，围绕ADC疗法的研发与临床探索如火如荼，其应用场景正持续向乳腺癌更前线与更广泛的治疗领域拓展，有望为不同分型、不同阶段的乳腺癌患者带来切实的生存获益与治疗新希望。展望未来，徐亮教授表示，期待ADC疗法能进一步释放临床潜力，在更多细分领域实现突破，并加速临床应用转化，为乳腺癌精准诊疗注入更强劲的动力。（李彦坤）