2月28日是国际罕见病日，根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病指患病人数占总人口0.065%到0.1%之间的疾病或病变。目前，全世界已知的罕见病超过7000种。其中有一类疾病，在罕见病中也如同“变色龙”一般难以捉摸，它就是IgG4相关性疾病。

　　隐匿多变的“伪装者”，累及全身多处器官

　　IgG4相关性疾病（IgG4-RD）于2018年被列入我国第一批罕见病目录。北京协和医院风湿免疫科主任医师张文教授介绍，IgG4相关性疾病与IgG4密切相关。作为一种罕见的、慢性、全身性、免疫介导的纤维炎症性疾病，可累及全身各个器官、系统。由于起病隐匿，早期很多病人没有症状，多是因器官肿大、发现肿块或查体时发现异常才去就诊，因此最初误诊、漏诊现象严重。

　　“我国目前还没有IgG4相关性疾病流行病学统计数字，但国际上普遍认为在亚洲地区大概是1/100000，发病率非常低。与其他自身免疫性疾病多发于女性不同，IgG4相关性疾病则男性患者较多，且年龄相对偏大，在50—70岁之间相对比较高发，是一种罕见且以中老年男性为主的特殊疾病。”首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心主任医师贾继东教授介绍道，IgG4相关性疾病的发现也经历了漫长的过程，上世纪末，亚洲学者提出自身免疫性胰腺炎，发现这类慢性胰腺炎对激素效果较好，且其中IgG4阳性浆细胞较多。经过多年研究，直到2010年以后，才正式给这类疾病命名，从一个疾病变成一类疾病，有了更加明确的认知。

　　确诊平均8个月，早期易被误诊为胰腺癌

　　由于疾病可以累及多个器官，IgG4相关性疾病的患者首诊科室与症状相关。张文教授介绍道，IgG4相关性疾病的患者如果出现泪腺肿大，就会去眼科；颌下腺肿大就去口腔科；哮喘或气短会选择去呼吸科。由于患者往往不知道自身免疫方面的问题，且各科室医生若不了解该病，就容易导致漏诊。很多病人从开始有症状到确诊，要经历三个或以上科室，平均确诊时间可能达8个月，甚至更长。在十几年前，很多病人因肿块样改变被当作肿瘤做手术，术后才发现是IgG4相关性疾病。

　　贾继东教授对此表示赞同，他表示，早期由于医学界对于该病的了解不足，有时会把胰腺症状误诊为胰腺癌，甚至做了手术发现肿块较大没法切除，就认为病人可能不久于人世。但病人2年后依然存活，其实是因为他患上的并不是胰腺癌，而是IgG4导致的胰腺肿大。现在这样的案例其实已经很少了，随着对于疾病的认知加深，现在有经验的影像科、放射科医生都可以根据影像学结果作出正确判断。

　　在诊断方面，张文教授强调，IgG4相关性疾病的诊断需综合多方面因素。“IgG4相关性疾病是一种多器官、多系统受累的疾病，常见受累部位有泪腺、颌下腺、胰腺、胆道、肾脏等，还有腹膜后纤维化等少见情况。虽然血清IgG4升高、受累组织有IgG4阳性浆细胞浸润是其突出特征，但都不是金标准。目前大部分采用2019年的ACR/EULAR国际分类诊断标准，强调多器官受累+血清学+病理学的综合诊断。对于非常典型的病人，通过临床表现和血清学就可初步判断，但不典型的病人，一定要通过病理学加上另外两种方式才能诊断。”

　　靶向治疗崛起，多管齐下提高生存质量

　　“从风湿免疫角度来说，IgG4相关性疾病的治疗目标是减轻炎症反应、缓解疾病进展、延缓疾病进展和保护器官功能，提高患者生存质量、延长生存期，治疗则分为诱导缓解和维持治疗两个阶段。”张文教授表示，目前治疗方案主要有激素、免疫抑制剂和靶向治疗三个方面。激素是首选药物，患者病情对激素反应敏感，起效快，但长期使用会带来感染风险增加、消化道溃疡、血糖血脂异常、骨质疏松等不良反应，且该病停用激素后容易复发。免疫抑制剂和生物制剂可减少激素用量和用药时间，降低复发风险。近年来，靶向治疗药物也带来很好的疗效。

　　2025年9月，IgG4相关性疾病患者治疗迎来新的局面，一种全新机制的靶向疗法正式获批，用于治疗IgG4相关性疾病成人患者。其中，张文教授和贾继东教授都在其中发挥了重要作用。

　　张文教授表示，抗CD19单抗的获批是IgG4相关性疾病治疗领域的重要里程碑，作为全球目前首个且唯一获批治疗IgG4相关性疾病的药物，抗CD19单抗能改善患者临床情况，减少复发、减少激素用量，甚至让患者完全停用激素且维持无复发时间更长。对于激素治疗不良反应明显、不能有效控制病情或者激素减量过程中出现复发的患者也有了更多的选择。

　　贾继东教授指出，目前靶向治疗最主流的就是针对B细胞治疗，抗CD19相比于抗CD20 在B细胞谱系的分布更广泛，清除B细胞作用更强。

　　从无药可治到有药可医，IgG4相关性疾病的治疗逐渐拨开了迷雾，有了方向。面对未来，贾继东教授表示，要做的工作仍然有很多。“我们的临床医生要从临床、影像、免疫、病理方面做出全面诊断，及时发现病例。基于及时、有效、规范的治疗，大部分患者能够得到很好缓解。患者如有复杂器官肿大等疾病，诊断不清楚时，应到条件较好的大型医院相关科室就诊，以免延误病情。我们的患者诊断明确后，要相信医生，规范治疗，不要过分自行调整治疗，医患相互信任和密切配合至关重要。”

　　张文教授也呼吁，“我们医生要多了解罕见病，尤其是IgG4相关性疾病的临床特点，看到相关表现时想到该病并及时转诊，让患者早日得到诊断。但必须提醒的是，漏诊要避免，但过度诊断也不可取，针对不同患者情况，医生要更加严谨、专业。在国际罕见病日这样的特殊的日子里，我们希望更多的罕见病患者能被公众关注，我们也相信，随着医学技术的不断进步、诊疗体系的不断完善、社会关注度的不断提高，罕见病患者将不再孤独无助，他们将能够享受到与常见病患者一样的优质医疗服务，拥有更加美好的明天。”（史嘉政）