健康观察｜从临床数据到产业布局 口服小分子GLP-1竞争全面升级

　　2026年美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会集中披露了多款口服小分子GLP-1药物的临床数据，当下全球代谢药物赛道中，口服剂型已成为各大药企重点布局方向。

　　礼来将orforglipron作为口服小分子GLP-1领域的核心管线，在本届ADA年会上完整公布了ACHIEVE系列三项Ⅲ期临床试验详细数据，同步披露药物全球申报、供应链建设及后续研发规划，该药物也是目前全球进展最快的口服非肽类GLP-1受体激动剂之一。

　　此次，礼来公布了ACHIEVE系列三项3期临床研究的详细结果。该系列研究评估了orforglipron在2型糖尿病成人患者中的有效性与安全性。orforglipron是一种口服小分子（非肽类）胰高糖素样肽–1受体激动剂（GLP-1RA），可在全天任意时间服用，对饮食和饮水没有限制。

　　在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究中，orforglipron亦达成主要终点及关键次要终点，在分别对比达格列净以及联合甘精胰岛素治疗基础上的安慰剂时，呈现出更优的A1C降低和体重减轻效果。

　　在产品申报方面，orforglipron已率先获得美国肥胖症适应症批准；按照规划，礼来将于2026年第二季度末向美国FDA提交2型糖尿病适应症上市申请，同时已向中国国家药品监督管理局递交两大适应症的上市申请，加速推进中美两大核心市场落地。

　　产能与供应链布局上，礼来制定长期本土化规划，宣布未来十年在华投入30亿美元，扩建口服固体制剂生产基地，搭建完整本地化生产、配送体系，为药物上市后的市场供应提供保障，重点覆盖国内各级医疗机构与零售渠道。

　　阿斯利康旗下口服小分子GLP-1药物elecoglipron的两项IIb期研究（VISTA、SOLSTICE）6月8日在线发表于《柳叶刀》，并在本届ADA年会专题研讨会上公布完整数据。基于积极的中期结果，阿斯利康正式宣布启动该药物全球大规模Ⅲ期临床项目，整体研发节奏稳步推进，产品定位侧重基层可及性、肥胖及2型糖尿病合并症管理。

　　此次，在VISTA研究（共入组310名受试者）中，患有肥胖或超重且至少伴有一种并发症的成年患者，在接受elecoglipron（75 mg）治疗26周后平均体重降幅达10.5%，而安慰剂组仅为0.6%，这一降幅具有临床意义和统计学显著性，达到该研究的双重主要终点之一。接受elecoglipron治疗的受试者体重减轻未出现平台期，至36周时，75mg组体重降幅达11.8%，安慰剂组为0.3%。

　　该药物同样采用每日口服、无饮食饮水限制的设计，其核心技术亮点为常温稳定储存，无需冷链运输与保管，大幅降低药品流通门槛，适配冷链配套薄弱的基层医疗机构、偏远地区及海外新兴市场。

　　在Ⅲ期临床规划上，阿斯利康设置多组试验，除肥胖、2型糖尿病基础疗效试验外，专门布局长期心血管、肾脏预后研究，同时探索elecoglipron与达格列净的联合用药方案，依托自身在心肾代谢领域的管线优势，打造代谢疾病联合治疗方案。

　　elecoglipron原始研发方为中国诚益生物，2023年11月阿斯利康以潜在18.25亿美元获得该药物全球开发权益（大中华区除外），这也是中外药企在GLP-1领域深度合作的案例。

　　本届ADA年会上，除礼来、阿斯利康两大玩家外，多家国内外药企也披露口服GLP-1相关研发进展，赛道整体呈现多点开花的态势。

　　诺和诺德作为GLP-1领域传统巨头，继续深耕已上市口服司美格鲁肽的商业化运营，该药物2025年12月在美国获批肥胖适应症后，市场处方量持续走高。同时企业持续优化生产产能，向爱尔兰工厂投资4.32亿欧元升级生产线，保障旗下多款GLP-1制剂（含口服剂型）全球供应，巩固现有市场份额。此外，诺和诺德同步推进GLP-1/胰淀素双靶点注射药物zenagamtide的Ⅱ期研究，布局差异化注射管线。

　　目前国内已有超过50款GLP-1候选药物进入不同临床阶段，口服小分子是国内企业重点布局的技术方向。

　　信达生物公布长效口服GLP-1分子IBI3042的临床前研究数据，该产品在动物模型中验证了每周一次口服的给药潜力，现阶段仍处于临床前阶段；博瑞医药等企业也公布口服双靶点GLP药物早期临床结果，国内研发力量逐步成为全球赛道的重要组成部分。

　　海外药企方面，辉瑞此前在同类型口服小分子GLP-1研发中因耐受性等问题终止部分管线，本届年会未公布新的口服产品数据，现阶段暂时收缩该赛道投入；罗氏等企业则侧重差异化靶点与剂型，暂未布局常规每日口服小分子GLP-1，选择错位竞争。

　　整体而言，当前口服GLP-1领域的药企研发动作，均围绕临床疗效、用药便利性、储运条件、生产成本四大维度展开。不同企业结合自身技术积累、商业化网络选择适配路线，后续长效口服、多靶点口服等新型制剂的推进，也将持续丰富整个产品矩阵。（记者 张梦凡）