冲破化疗疗效“天花板” 靶免联合惠及患者

　　在长达近半个世纪的时间里，尿路上皮癌的临床治疗始终被局限在传统方案的框架内，晚期患者尤其缺乏更优的一线治疗选择。

　　山东省立医院泌尿外科主任医师吕家驹介绍，在本土原创靶免联合方案落地之前，临床公认的标准治疗路径主要分为五类：一是以顺铂为基础的联合化疗，作为晚期患者唯一的一线标准全身治疗方案，这一模式主导临床近五十年；二是外科手术切除，从经尿道膀胱肿瘤局部切除术到全膀胱切除联合尿流改道，是早期患者实现根治的核心手段；三是膀胱腔内灌注治疗，以卡介苗灌注为高危非肌层浸润性患者的术后标准辅助方案，用于降低疾病复发风险；四是单药免疫治疗，仅能作为化疗失败后的二线补充选择，疗效有限，始终未能撼动化疗的一线地位；五是挽救性姑息治疗，一线化疗进展后缺乏有效治疗手段，多以低强度二线化疗或对症支持为主，患者生存获益十分有限。

　　国家癌症中心2022年数据显示，我国每年新发尿路上皮癌9.29万例，死亡超4万例。不同于欧美人群，我国患者上尿路尿路上皮癌占比更高，且早期症状隐匿，超三分之二的患者确诊时已进展至肌层浸润阶段，预后整体偏差。在很长的时间里，含铂化疗方案是局部晚期或转移性患者唯一的标准一线方案，其中位生存期仅14至15个月，伴随的血液毒性、肾毒性让老年患者、肾功能不全人群难以承受，临床需求长期未得到充分满足。

　　对应的产业与科普层面，同样存在明显短板。诊疗标准、核心循证证据长期引自海外，国内药企多以仿制药布局为主，缺乏贴合国人发病特征的自主原创方案与大型临床研究，在全球泌尿肿瘤领域长期处于跟跑位置。大众端的疾病科普更为缺位，多数患者对疾病的认知仅停留在化疗阶段，对靶点检测、精准联合治疗的概念知晓度极低，信息获取多依赖零散的网络内容，容易产生认知偏差。

　　随着本土原创ADC联合免疫方案的Ⅲ期临床研究刊发于《新英格兰医学杂志》，该方案同步获批一线治疗适应证，并以1A类证据纳入2026版CSCO尿路上皮癌诊疗指南一级优先推荐，延续数十年的治疗格局被彻底打破，国内泌尿肿瘤诊疗正式迈入精准靶免联合的新阶段。

　　吕家驹表示，方案落地后，临床诊疗逻辑发生了根本性转变。过去接诊晚期患者，医生首要考量的是化疗方案的耐受度；如今完善HER2靶点检测、评估精准治疗可能性，已成为临床常规操作。从临床数据来看，新方案的客观缓解率、完全缓解率均显著优于传统化疗，3级以上不良反应发生率更低，患者整体耐受度更好，且获益不受 HER2表达水平、顺铂耐受状态、肿瘤部位限制，不少既往无法耐受化疗的患者也获得了有效治疗机会。

　　诊疗模式也随之同步迭代。吕家驹介绍，过去尿路上皮癌的药物治疗多由单一科室主导，如今泌尿外科、肿瘤科、影像科、病理科等科室已形成常态化多学科协作机制：病理科负责靶点标准化判读，泌尿外科完成初诊与方案评估，肿瘤科全程管控用药与不良反应，各环节衔接更顺畅，诊疗规范性与患者安全性同步提升。部分原本无法手术的患者，经联合方案缩瘤后获得了手术机会，治疗边界得到进一步拓展。

　　山东大学齐鲁医院泌尿外科主任史本康认为，这项研究获得国际顶刊认可与国内监管部门快速获批，是本土产学研医协同创新的标志性成果，印证了我国创新药研发能力与临床研究质量的双重提升。在他看来，此前国内泌尿肿瘤领域长期沿用海外诊疗标准，本土产业以仿制跟随为主。

　　谈及创新方案的普惠落地，史本康表示，医保支付与适应证获批的衔接效率，直接决定创新药的可及性。国内绝大多数患者依赖医保支付治疗费用，加快一线适应证纳入医保目录，才能让更多基层患者用得上、用得起本土创新方案。与此同时，头部医院应承担起基层医师规范化培训的责任，把用药经验、不良反应管理规范逐级下沉；还要拓宽官方权威科普渠道，减少非正规信息带来的患者认知偏差，提升治疗依从性。

　　从传统方案的有限选择到精准联合治疗的全周期管理，尿路上皮癌诊疗的迭代，是本土医药创新能力提升的缩影。随着基层配套逐步补齐、支付体系不断优化，我国医药创新成果的临床价值将进一步释放，为患者带来更长的生存期与更高的生活质量。（记者 张梦凡）