8月13日，首药控股自主研发的第四代ALK抑制剂SY-12321，在南京大学医学院附属鼓楼医院完成Ⅰ/Ⅱ期临床试验首例受试者给药。该开放性多中心临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王永生教授共同担任主要研究者。作为国内首个进入临床阶段的第四代ALK抑制剂，SY-12321正式启动临床，意味着本土创新药切入ALK靶向治疗最棘手的终末端耐药赛道。

　　ALK阳性恶性肿瘤的靶向治疗历经多代迭代，患者生存期已得到显著拉长，但获得性耐药始终是横亘在临床面前的核心难题。现有临床实践显示，经过一、二、三代 ALK 抑制剂序贯治疗后，仍有大量患者会出现ALK复合性耐药突变，其中G1202R+L1196M、G1202R+L1204V+G1269A等多位点叠加突变，对目前所有已获批的 ALK 抑制剂几乎全面耐药，患者后续治疗选择极度匮乏。这一痛点是全球ALK诊疗领域共同面临的未满足需求——截至目前，全球范围内尚无第四代 ALK 抑制剂正式获批上市。SY-12321 的研发立项，正是直指这一临床盲区，为多线耐药患者提供针对性的治疗可能。

　　作为首药控股自主开发的小分子靶向药物，SY-12321针对ALK 阳性驱动的晚期恶性肿瘤设计。临床前研究结果已验证其高活性、高选择性与良好成药性，尤其对一至三代ALK抑制剂耐药后的突变位点展现出明确抑制活性，整体安全性可控。不同于过往国内ALK赛道集中于一二代药物的同质化布局，这款四代候选药直接锚定临床最末端的治疗空白，研发逻辑从追热点转向解真问题。

　　项目推进效率同样体现了本土创新研发的提速节奏。记者了解到SY-12321从获批临床试验到完成首例受试者入组给药，间隔不足一个月。按照研究计划，后续将逐步推进剂量爬坡、剂量扩展及疗效评估等多中心研究环节。首药控股方面表示，将联合各参与机构严格遵循临床试验规范，全力保障研究质量与进度，力争尽早产出可靠临床数据，推动国产第四代ALK抑制剂取得实质性突破。

　　从产业维度看，SY-12321进入临床是首药控股深耕创新药研发的又一里程碑。公开信息显示，首药控股专注于自主知识产权创新药的研发与生产，聚焦肿瘤、糖尿病等重大疾病领域，已搭建起涵盖 AI 药物设计、药物化学、靶点生物学、临床研究等全流程的研发体系，储备了多项处于不同阶段的在研产品。公司始终以临床价值为核心导向，目标是打造中国患者用得起的优质创新药。（张梦凡）