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礼来旗下减重药物替尔泊肽正在向免疫炎症领域延伸。10月10日,礼来公布TOGETHER-PsO 3b期研究最新探索性数据,在中重度斑块状银屑病合并肥胖或超重且至少伴有一种其他体重相关合并症的成人患者中,替尔泊肽与依奇珠单抗联合用药较依奇珠单抗单药治疗,可诱导更广泛的银屑病相关及代谢相关生物标志物变化。该数据在拉斯维加斯举行的2026年秋季临床皮肤病学会议上展示。
礼来免疫学开发高级副总裁Mark Genovese博士表示:“同时患有银屑病和肥胖的患者往往承受着双重的疾病负担,对患者身心的影响远不止于表面的症状,然而在治疗时,这两种疾病常常被孤立看待。依奇珠单抗和替尔泊肽合并用药治疗后观察到更广泛的生物标志物变化,包括与皮损清除相关的指标,可能提示免疫与代谢生物学之间存在具有意义的关联。结合此前公布的临床结果,这些发现支持我们采取更全面的治疗方案,即在治疗银屑病的同时也应对肥胖问题。”
该研究检测了血液中的循环蛋白和基因表达。第36周时,联合治疗组和单药治疗组中,银屑病特异性、免疫及代谢生物标志物的变化,与这两种药物在获批适应症应用时已知的生物学效应相一致。与单药治疗组相比,联合治疗组最早在第12周即可观察到更广泛的生物标志物应答。到第36周,联合治疗组差异表达蛋白为482种、差异表达基因为467个,单药治疗组分别为140种和16种。
研究还显示,与依奇珠单抗单药相比,联合替尔泊肽能更大幅度降低炎症性免疫活性,其中包括与中性粒细胞相关的变化。部分中性粒细胞相关标志物的变化,介导了联合治疗相较单药治疗所观察到的部分额外银屑病面积和严重程度指数(PASI)应答。
洛克菲勒大学教授、实验室主任James G. Krueger博士表示,这项研究为进一步认识银屑病合并肥胖患者中免疫与代谢生物学之间潜在关联提供了新见解;当患者同时治疗这两种疾病时,研究结果发现炎症通路存在差异,免疫代谢健康值得持续开展科学研究。
此次公布的数据是对TOGETHER-PsO此前已报告结果的补充。此前结果显示,在第36周主要终点时,与依奇珠单抗单药相比,联合替尔泊肽治疗可实现更优的皮损清除效果以及具有临床意义的体重减轻;第52周时,这种改善持续维持或进一步提升;联合治疗的安全性与两种药物各自已知的安全性特征一致。
TOGETHER-PsO是一项为期52周的3b期、随机、多中心、评估者设盲、开放标签研究,旨在评估联合用药与依奇珠单抗单药治疗在中重度斑块状银屑病合并肥胖或超重且至少伴有一种其他体重相关合并症的成人患者中的疗效和安全性。研究共纳入274名参与者,按1:1比例随机分组,两种药物均通过皮下注射给药,两组患者均接受低热量饮食和增加身体活动的相关指导。研究主要终点为第36周同时达到PASI 100以及体重减轻≥10%的参与者比例。(南方+记者 严慧芳)
