胃癌是很多人谈之色变的恶性肿瘤。在我国，它的发病率和致死率都排在前列，相当多患者确诊时已经是中晚期。更麻烦的是，当病人已经用过两三轮系统治疗、病情仍在往前走的时候，医生手里能用的“弹药”越来越少。这也是为什么，任何一项能帮晚期患者多争取一些生存时间、同时少受些治疗之苦的新进展，都让人牵挂。

　　今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，来自中国的药企信达生物公布了他们自主研发的坦康阿妥塔单抗（IBI343，武田研发代号TAK-921），是一款专门针对CLDN18.2这个靶点的抗体偶联药物（ADC）。在一项目标明确的三期注册临床试验里，它同时达到了无进展生存期和总生存期两个主要终点——也就是说，用药的患者不仅肿瘤进展得更慢，活得更久这个最关键的指标也得到了改善。它也由此成为全球首个递交上市申请的CLDN18.2 ADC药物。

　　为什么这个结果值得普通读者关心？得先弄明白两个词：CLDN18.2和ADC。

　　先说CLDN18.2。它是人体内一种名叫紧密连接蛋白的物质，平时老老实实待在胃粘膜的正常细胞里，像砖墙之间的水泥，把细胞缝起来。可一旦胃细胞发生癌变，这层结构被打破，CLDN18.2就跑到肿瘤细胞表面“露了头”。对药物来说，等于在癌细胞上多了一面能被认出来的旗子。而且不只胃癌，它在胰腺等消化道肿瘤里也常出现，所以这几年成了肿瘤界盯得很紧的新靶点。

　　再说ADC。它的思路有点像精准投递：把能认出癌细胞的抗体，和一小份高效化疗药通过一种叫连接子的特殊“挂钩”绑在一起。抗体负责找到目标，把化疗药直接送到肿瘤附近再释放，尽量只打坏人、少误伤好人。坦康阿妥塔单抗用的化疗“弹头”是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂依喜替康；同时，它的抗体特意做了一处改动——把Fc段“静音”了。Fc段本来容易引发不正常的炎症、误伤周围的组织，静音之后，药物对胃里正常粘膜的刺激更小，这也正是它安全性表现不错的原因。

　　这项代号G-HOPE-001的研究（NCT06238843），是中国和日本多家中心一起做的三期注册临床试验。入组患者有个共同特点：晚期胃或胃食管结合部腺癌，CLDN18.2检测为阳性，而且至少已经接受过两轮系统治疗。试验把他们分成两组，一组用坦康阿妥塔单抗，另一组用标准的后线方案，看谁的疗效和安全性更好。结果以ESMO年会最高级别的“最新突破性摘要（LBA）”形式做了口头报告。

　　数据显示：用药组的中位无进展生存期是7.1个月，对照组只有3.1个月，肿瘤进展的风险降了约55%；用药组的中位总生存期是10.2个月，对照组6.9个月，死亡风险降了约43%；肿瘤缩小的比例（客观缓解率）也高于对照组。

　　北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳表示，胃癌是中国乃至全球范围内疾病负担较重的恶性肿瘤之一。对于晚期胃癌患者而言，随着疾病进入后线治疗阶段，可选择的治疗方案逐渐减少，患者整体预后仍然较差，临床上仍存在巨大的未满足治疗需求。CLDN18.2作为胃癌领域重要的治疗靶点之一，其精准靶向治疗正在成为消化肿瘤领域的重要发展方向。（张梦凡）