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近日,浙江省人民医院头颈外科诊疗团队在晚期甲状腺癌临床研究中取得阶段性进展。一名初始失去直接手术机会的甲状腺未分化癌患者,经新型系统治疗后肿瘤明显退缩,成功接受根治性手术,术后病理检查未见存活肿瘤细胞,达到病理完全缓解。这一诊疗实践为素有“癌中之王”之称的甲状腺未分化癌的综合治疗提供了新的临床探索方向。
这名60岁的女性患者1个多月前发现颈部肿块,短短数周便确诊为甲状腺未分化癌,入院时已不具备直接手术切除条件。此前她已接受1个疗程的常规抗血管生成治疗联合免疫治疗,但未取得理想疗效。
甲状腺未分化癌是恶性程度最高的人类恶性肿瘤之一。与临床常见的甲状腺乳头状癌不同,该类型肿瘤生长迅速,可在短时间内侵犯气管、食管、喉返神经及颈部大血管等颈部重要结构。不少患者确诊时已失去直接手术机会,即便接受多模式治疗,仍可能快速出现局部进展、远处转移,预后极差。
“对于这类患者,核心目标不只是控制肿瘤,更希望通过有效的系统治疗,重新创造根治性局部治疗的机会,延长患者生存时间。”浙江省人民医院头颈外科学科带头人葛明华院长介绍。
经进一步分子病理检测,该患者肿瘤组织呈现TROP2高表达,同时PD-L1联合阳性评分高达95。结合患者疾病特点与分子检测结果,经多学科充分评估,患者入组浙江省人民医院正在开展的晚期甲状腺癌临床研究,接受新型系统治疗方案。
仅1个疗程后,患者肿瘤即明显缩小,肿瘤负荷下降、局部病灶退缩,原本难以实施手术的局部病变出现了外科干预的窗口期。研究团队随即组织多学科讨论,对患者原发肿瘤范围、颈部淋巴结受累情况、重要组织结构侵犯程度及全身疾病状态进行全面复评,确认患者已达到手术治疗标准。
随后,患者接受甲状腺全切除及颈部淋巴结清扫术。术后病理检查结果显示,切除标本中未发现存活的肿瘤细胞,患者达到病理完全缓解。目前患者术后继续接受系统治疗,自确诊至今已超过11个月,复查未发现明确肿瘤证据。
葛明华表示,影像学观察到肿瘤缩小是疗效的直观体现,而术后病理标本未见存活肿瘤细胞,意味着治疗实现了更深层次的缓解。对于甲状腺未分化癌这类高度恶性肿瘤,团队的核心探索方向,就是通过高效系统治疗快速控制疾病进展,为初始难以手术的患者创造根治性手术机会,构建系统治疗与外科治疗相结合的综合治疗模式。
据介绍,甲状腺未分化癌长期是甲状腺肿瘤治疗领域最难攻克的疾病之一。由于疾病存在高度异质性,不同患者的基因改变、免疫微环境及药物敏感性差异较大,单一治疗模式很难覆盖全部患者。特别是初诊时局部侵犯明显、无法直接实施根治性手术的患者,如何迅速控制肿瘤、降低肿瘤负荷并延长生存,始终是临床治疗的重点难题。
近年来,靶向治疗、免疫治疗以及抗体偶联药物等新型药物逐步进入临床应用,为突破这一治疗困境带来了新的可能。此次研究关注的TROP2,是一种在多种恶性肿瘤细胞中表达的细胞表面蛋白。针对TROP2的抗体偶联药物,可通过抗体精准识别肿瘤细胞,将细胞毒性药物定向递送至肿瘤组织;联合免疫检查点抑制剂,则可解除肿瘤对免疫系统的抑制,进一步激活机体自身的抗肿瘤免疫反应。浙江省人民医院团队正是基于这一思路,探索以新型抗体偶联药物联合免疫治疗为代表的系统治疗策略,在延长患者生存的同时,重点挖掘治疗后的外科转化机会。
此次开展的临床研究,是“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家科技重大专项——“基于新分子分型体系的低分化及未分化甲状腺癌精准诊疗策略的建立和应用”的研究内容之一。该项目聚焦甲状腺低分化癌和未分化癌这一临床治疗难点,依托新的分子分型体系,推动基础研究成果向可落地的精准诊疗策略转化。
葛明华表示,临床研究最终要回应的不只是“控制肿瘤”,更重要的是能否让患者获得根治机会、延长生存时间并提高生活质量。未来,团队将依托国家科技重大专项,持续深入开展低分化及未分化甲状腺癌的分子分型、精准治疗和多学科协作研究,探索疗效更显著、规范可复制的诊疗路径,让科研创新真正转化为患者的长期生存获益。(史俊)
